On October 12, 2021, Zhou Xi's team from Wuhan Institute of Virology/State Key Laboratory of Virology, Chinese Academy of Sciences and Lulu Team from the Ministry of Education of Medical Molecular Virology/Key Laboratory of Health and Health Commission of Fudan University jointly published in "Immunity" magazine titled The research paper "Inhibition of viral suppressor of RNAi proteins by designerpeptides protects from enteroviral infection in vivo" reveals for the first time that the rational design of polypeptide inhibitors to specifically target enterovirus RNAi suppressors can effectively break the VSR effect of the virus. The inhibition of RNAi fully releases the antiviral immune function of RNAi, which is a strong proof that the RNAi immune mechanism still exists in mammals. Due to the good antiviral activity and high safety exhibited by this immune mechanism in cells and animals, its potential for clinical development is extremely high.
면역 전쟁 : 양쪽은 언제든지 전쟁, 빈번한 수단과 전장에 참가합니다
삶의 시작 이후로, 그것은 전혀 친절한 헬로우고 나 그러나 당신의 삶과 죽음의 잔인한 전쟁터가 아닙니다. 또한 당신은 내 잔디에서 나오거나 지속되고 부분이 나의 입니다.
매크로 범위 척추, 호른, 발톱과 식세포 작용과 해소와 세포 수준에 있는 중독에, 이빨에서 절단과 간섭과 분자구조의 퇴보 ; 시험관 내에서로부터에게 생체내의, 세포외로부터 세포내이 : 어떠한 시간에도 시작하는 면역의 생존의 투쟁과 죽음-a 전투를 디펜으로 맞아들이세요.
르나이 - 자연적이고 효율적 바이러스 백신 면역 기구
이 제한이 없는 전쟁에, 자연적인 것 (주요 사업이 발현율을 규제하고 부업이 바이러스 침공을 상대합니다), 효율적이고 안정적이고 어디에나 있는 (대단히 보존되) 면역 기구 - 곰팡이, 식물과 무척추동물에서 가장 중요한 백신 기능에 있기 위한 여겨지는 르나이 (rna 간섭)이 있습니다. 간단히 말하면 (dsRNA) 바이러스 복제에 의해 생산된 이중 사슬 rna는 rnai 연결 통로 다이서 단백질에 의해 인정되고 바이러스 유도성 작은 간섭성 rna (바이러스 siRNA, 브시르나) 안으로 갈라지고, 그리고 나서 rna-유도 발현 억제 복합체 (rna-유도 발현 억제 복합체)로 조립됩니다. 이로써 바이러스의 RNA의 퇴보를 목표로 삼는 복합체, RISC). 상응하게, 대부분의 바이러스는 바이러스 르나이 억압자들 (르나이, VSR의 바이러스의 억제자)을 인코딩함으로써 르나이 항바이러스 면역을 모면하기 위해 또한 즉 상응하는 반대 메커니즘을 발전시켰습니다.
포유 동물에서 르나이 면역 기구의 발견
그러나, 바이러스의 RNA의 분열에 의해 형성된 브시르나가 포유 동물 세포에서 발견되지 않기 때문에, 르나이 면역 기구는 포유 동물이 다른 항바이러스 기전을 개발한 후에 포기된 진화적 노인이라는 것 간주됩니다. 그러나, 2017년 이후로, 수많은 관계 공부는 르나이 면역 기구가 포유 동물 세포에서 없어지지 않는다는 것을 확인하면서, 다양한 프스스가 바이러스에서 유래했다는 것을 알았지만, 바이러스에 의해 방해받습니다. 동시에, 다양한 중요한 인간 바이러스에 의해 인코딩된 VSR 단백질의 발견과 함께, rnai 연결 통로의 그것의 반대의 분자적 메커니즘은 밝혀졌습니다.
VSR-목표로 지정된 펩타이드 : 제약 개발을 위한 새로운 방향
이 연구에서, 연구팀은 혁신적으로 엔테로바이러스 EV-A713A VSR 단백질의 A1과 A2 나선형 연속물을 기반으로, 두개 VSR-목표 설정 펩타이드 (VSR-목표 설정 펩타이드, 가상 단말 프로토콜), P1과 P2를 설계했습니다. 선택 세포 라인에서 EV-A71 RNA의 누적을 발견함으로써, 그것은 있었고 도즈 의존적 방식으로 저 양쪽 P1과 P2에게 효과적으로 억제된 바이러스 복제를 보여주었습니다.
그리고 나서, 실험 결과에 따르면, 일련의 펩타이드는 더욱 나은 효과와 P2 순서와 관련하여 합성되었고,와 그것이 있었고 펩타이드 ER의 D-반대 필사 변환 변형 이소폼 (ER-DRI)가 바이러스의 RNA 복사에 대한 최고 억제 효능을 가진 것을 알았습니다. 이 일련의 가상 단말 프로토콜이 EV-A71 3AVSR를 목표로 삼고 비활성화시키고, 르나이의 항바이러스성 활성을 연다는 것을 확인하기 위해, 감염셀로부터의 전 rna는 연속된 추출되고 깊습니다. 사실상 결과는 탐색되는 브시르나스가 EV-A71에서 나오고 있었다고 보였습니다. 그들 중에, 감염셀에서 EV-A71 비루스 리보 핵산의 정화와 추출은 퀴아겐과 포레게네 바이러스의 RNA 격리 키트를 사용하여 수행되었습니다.(이 장비는 포레게네에 의해 개발된 스핀 열과 방식을 사용하며, 그것이 효율적으로 플라스마, 혈청, 무세포 셀-프리 체액과 셀 문화와 같이 샘플로부터 고청정도와 고품질 바이러스의 RNA를 추출할 수 있습니다
표면에 뜨는 물질. 장비는 특히 선 아크릴라마이드를 추가하며, 그것이 쉽게 샘플로부터 RNA의 소량을 캡쳐할 수 있습니다. RNA-온리 칼럼은 효율적으로 RNA를 묶을 수 있습니다. 장비는 동시에 큰 표본의 수를 처리할 수 있습니다.
전체 장비는 RNA 가수분해효소를 포함하지 않고 따라서 정제된 RNA가 떨어뜨려지지 않을 것입니다. 획득한 바이러스성 핵산이 단백질, 뉴클레아제 또는 다른 음란을 없앤다는 것을 버퍼 viRW1과 버퍼 viRW2는 보증할 수 있으며, 그것이 하류로 흐르는 분자 생물학 실험을 위해 직접적으로 사용될 수 있습니다.)
동시에, Dicer1 또는 AGO2-결함체 세포에서 EV-A71 바이러스에 감염되 뿐만 아니라, 가상 단말 프로토콜은 3A VSR 기능의 돌연변이와 삭제와 EV-A71 바이러스에 항바이러스 효과를 미칠 수 없었습니다. 그것의 작용 메커니즘이 사실상 3A VSR를 목표로 삼고 있고, rnai 연결 통로에 의존하는 것은 증명되어져 있습니다.
ER-DRI의 임상전 잠재력을 조사하기 위해, 연구팀은 형광 발색단으로 표지 펩타이드의 복강내주사에 의해 EV-A71 바이러스에 감염된 쥐에서 그것의 항바이러스 효과를 평가했습니다. ER-DRI가 또한 쥐에서 르나이 항바이러스 면역 반응을 촉발시켰고, EV-A71의 복사를 억제했고, 감염된 마우스의 임상적 증세를 향상시켰고 감염에 의해 초래된 쥐의 사망자를 줄였다는 것을 결과는 보여주었습니다. 동시에, ER-DRI가 쥐들의 보건에 대한 어떤 명백한 피해도 가지고 있지 않았다는 것을 급성 독성 시험은 보여주었습니다.
프티피스에 의해 연 르나이 면역 기구는 분명히 포유 동물에서 항바이러스 면역으로서 르나이의 생리학적 중요성과 치료의 힘이 있는 실행가능성을 증명하면서, 효율적 항바이러스성 활성을 중재하기에 충분히 강력합니다. 게다가 항바이러스성 요법을 위해 프스스를 목표로 삼기 위한 신규 전략을 제공하면서, 프스스가 약제 가능 목표라고 이 조사는 증명했고 ER-DRI와 같은 펩타이드가 장바이러스 감염을 위해 수업 프트즈에서 첫번째로서 상당 약속을 가집니다.
기사 링크 : 디자이너 펩타이드에 의한 르나이 단백질의 바이러스의 억제자의 금지는 생체내읜 장바이러스성 감염으로부터 보호합니다 - 퍼브메드 (nih.gov)
제품 링크 : 바이러스의 RNA 격리 키트
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